После приема статинов холестерин выше нормы

Польза и вред статинов

Современная гиполипидемическая терапия, направленная на снижение уровня холестерина  – одно из перспективных направлений лечения атеросклероза. Лидирующие позиции во врачебных назначениях пациентам с повышенным холестерином занимают статины – лекарственные средства, снижающие выработку «плохих» фракций жира.

Несмотря на эффективность терапии статинами, в последнее время все чаще в научном мире публикуются исследования о вреде длительного использования этих препаратов. Негативное влияние на печень и прочие внутренние органы не позволяет принимать эти лекарственные средства пациентам с хроническими заболеваниями, а необходимость длительного приема статинов  может вызвать опасные побочные эффекты. Не только полезные, но и вредные свойства имеют статины: за и против приема этих гиполипидемических препаратов представлены в обзоре ниже.

Когда назначают статины

Прежде чем подробно описать побочные эффекты и вред представителей группы статинов для организма, необходимо выяснить, когда врач может назначить эти препараты.

Статины – гиполипидемические средства, механизм действия которых связан с избирательным ингибированием фермента ГМГ КоА-редуктазы – ключевого звена образования холестерина и его атерогенных фракций. Показания к применению статинов:

• в составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина);
• при наследственных формах гиперхолестеринемии (семейная гетерозиготная, гомозиготная);
• коррекция жирового обмена при риске или развернутой клинической картине сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии.

Принципы назначения статинов

• перед использованием лекарственных средств всем пациентам с гиперхолестеринемией должны быть порекомендованы методы коррекции жирового обмена с помощью диеты и адекватных физических нагрузок, отказа от вредных привычек;
• если уровень холестерина не приходит в норму в течение трех месяцев немедикаментозного лечения, врачи обычно назначают статины;
• статины на основе аторвастатина и симвастатина начинают действовать через 2 недели регулярного приема, на основе розувастатина — немного быстрее. Максимальный терапевтический эффект средств развивается через месяц приема и длится весь курс лечения;
• терапия статинами, как правило, длительная, и занимает месяцы и даже годы.

Механизм действия статинов

Статины «работают» на биохимическом уровне, блокируя один из ключевых ферментов синтеза холестерина в печени. Тем самым препараты оказывают следующие фармакологические эффекты:

• уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина;
• уменьшает продукцию «вредных» атерогенных липидов – холестерина ЛПНП, ЛПОНП, ТГ;
• нестабильно увеличивают концентрацию «полезной» фракции холестерина — ЛПВП.

Кроме того, за счет повышения количества рецепторов к ЛПВНП на поверхности гепатоцитов, статины повышают их утилизацию клетками печени. Таким образом, нарушенное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности восстанавливается, и коэффициент атерогенности приходит в норму.

Польза статинов заключается в:

• снижении риска ишемических проявлений у пациентов с недостаточностью кровоснабжения сердца и головного мозга;
• профилактике кардиоваскулярных заболеваний у лиц с факторами риска (возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет и др.);
• снижении риска фатальных осложнений ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии;
• улучшении качества жизни пациентов.

Статины продлевают жизнь

Не секрет, что пациенты с повышенным уровнем холестерина и клиническими проявлениями атеросклероза рискуют столкнуться с такими грозными осложнениями, как острый инфаркт миокарда, нарушение кровообращения в сосудах конечностей и внутренних органов, инсульт.

Все эти состояния связывает общий механизм развития патологического эффекта:

1. Повышение концентрации общего холестерина и его атерогенных фракций в крови (ЛПНП).
2. Отложение липидов на стенки сосудов, их укрепление соединительнотканным каркасом – формирование атеросклеротической (холестериновой) бляшки.
3. Нарушение кровоснабжения внутренних органов по суженным за счет отложения холестерина на стенках артерий. Прежде всего страдают сердечная мышца и головной мозг, так как именно они нуждаются в постоянном поступлении кислорода и питательных веществ;
4. Появление первых симптомов ишемии: при поражении сердца – неприятные давящие боли за грудиной, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке; при недостаточном поступлении кислорода в мозг – головокружение, забывчивость, головные боли.

Если вовремя не обратить внимания на эти симптомы, недостаточность кровообращения будет быстро прогрессировать и может привести к опасным для жизни последствиям – инфаркту или инсульту.

Инфаркт сердечной мышцы – это необратимые физиологические изменения тканей сердца, включающие некроз (гибель клеток) и асептическое воспаление. Состояние проявляется резкой болью в области сердца, паникой, страхом смерти. Если некроз затронул всю стенку органа, инфаркт называется трансмуральным. В случае благоприятного исхода происходит «затягивание» участка некроза соединительной тканью, и пациент навсегда остается с рубцом на сердце.

Если повреждение слишком обширно, то сердце не может выполнять свои функции по перекачиванию крови. При неблагоприятном варианте течения инфаркта происходит сердечная недостаточность, отек легких и иногда гибель пациента.

Также фатальным может оказаться и инсульт – нарушение кровоснабжения в участке головного мозга. Если ишемические повреждения развились в жизненно-важном участке головного мозга, смерть может наступить мгновенно. Все опасные осложнения атеросклероза развиваются внезапно и требуют немедленной госпитализации.

Польза статинов в профилактике и лечении атеросклероза неоценима: эти лекарственные препараты сдерживают уровень холестерина в пределах целевых значений, препятствуют образованию атеросклеротических бляшек и значительно снижают риск развития инфаркта и инсульта по причине атеросклероза. Помимо этого, статины уменьшают смертность от повторных инфарктов и инсультов у пациентов с высокой концентрацией холестерина в крови, выраженным атеросклерозом и нарушением кровообращения.

Вред статинов

В 2000-х годах в медицине случился настоящий «бум» на статины: лекарства назначали даже тем, у кого холестерин был повышен незначительно, и состояние можно было скорректировать правильной диетой. Спустя несколько лет неоправданной популярности препаратов аторвастатина, симвастатина и других статинов  стали публиковаться исследования о негативном влиянии этих средств на работу внутренних органов. Некоторые публикации безапелляционно заявляли: польза и вред от лечения статинами равносильны.

Вредное влияние на печень

Как известно, именно в печени продуцируется до 80% так называемого эндогенного холестерина. При лечении статинами процессы синтеза нарушаются, и продукты-предшественники атерогенных фракций липидов способны опасное вредное воздействие на гепатоциты.

С другой стороны, разрушение клеток печени происходит далеко не у всех пациентов. Отследить вред, оказываемый статинами, несложно: достаточно регулярно контролировать лабораторные показатели и сдавать анализы на печеночные пробы.

Анализ на печеночные пробы включает в себя два показателя:

• Аланиламимотрансфераза (АлАТ, АЛТ) – норма 0,12-0,88 ммоль/л;
• Аспартатаминотрансфераза (АсАТ, АСТ) – норма 0,18-0,78 ммоль/л.

Кроме того, желательно сдать анализы на общий и прямой/непрямой билирубин – эти показатели часто используются терапевтами для оценки функций печени. Повышение билирубина может свидетельствовать о грубых нарушениях на печеночно-клеточном уровне. В таком случае назначение статинов не рекомендуется.

По химической и биологической природе АлАТ и АсАТ являются ферментами, которые попадают в кровь при разрушении печеночных клеток. В норме гепатоциты регулярно обновляются: отмирают старые, их место заменяют новые. Поэтому эти вещества в минимальных концентрациях присутствуют в крови.

Но если по каким-то причинам гибель гепатоцитов усиливается (будь то токсические воздействия ядов и лекарственных средств, хронические заболевания печени и др,.), то содержание этих ферментов вырастает в несколько раз. Если длительно пить статины, печеночные пробы могут превышать нормальные значения в 2-4 раза.

Идеальным вариантом для пациента, только начинающего пить статины, будет сдача анализа на печеночные пробы до начала лечения и спустя 1-2 месяца регулярного приема препаратов. Если АлАТ и АсАТ по результатам первого и второго анализа находятся в пределах нормы, то статины вредного влияния на печень пациента не оказывают, и терапия ими принесет пользу организму. Если до приема препаратов печеночные пробы были в норме, но затем резко повысились, то, к сожалению, вред для печени больного статины приносят значительно больший, чем пользу для сосудов. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом для выбора дальнейшей тактики терапии. Возможны следующие варианты:

• Отмена статинов. Часто, когда концентрации АлАТа и АсАТа становятся опасными для здоровья, единственным верным шагом специалиста становится полная отмена препарата. Чтобы избежать вреда, который в этом случае значительно превосходит пользу, рекомендуется переход на другие группы гиполипидемических средств, только после восстановления показателей печеночных проб. Кроме того, пациентам не стоит забывать, что главным методом лечения повышенного холестерина и атеросклероза остается диета с минимальным содержанием животных жиров, и умеренная физическая активность.
• Коррекция дозы. Режим дозирования практически всех статинов одинаков: препарат назначается 1 раз в сутки, минимальная рекомендуемая доза – 10 мг, максимальная – 80 мг. Процесс подбора подходящей для пациента дозы может занимать длительное время: в начале терапии, как правило, всем людям с атеросклерозом и повышенным холестерином назначают пить какой-либо статин с дозировкой 10 мг. Затем, после 2-4 недель от начала регулярного приема средства, больному назначают контрольные анализы холестерина и атерогенных липидов, и оценивают результат. Если 10 мг средства не «справляется», и исходный уровень холестерина остался на том же уровне или вырос, то дозировку увеличивают вдвое, т.е. до 20 мг. Так, при необходимости, можно постепенно повысить дозу принимаемых статинов до 80 мг.

Чем выше дозировка лекарства, которую нужно пить пациенту, тем больше вреда статины оказывают на печень. Поэтому больным, ежедневно принимающим 80 мг препарата и столкнувшимся с его опасным воздействием, дозу средства можно уменьшить (по рекомендации врача).

• Другие рекомендации по лечению статинами – подбираются индивидуально.

Кроме того, всем пациентам, принимающим статины, необходимо знать об их опасном влиянии на печень и постараться беречь орган от негативного влияния окружающей среды:

• ограничить потребление жирной жареной в масле пищи;
• Отказаться от алкоголя и курения;
• не принимать другие лекарственные средства без рекомендации врача.

Опасное влияние на мышцы и суставы

Еще один достаточно распространенный побочный эффект статинов связан с их влиянием на скелетную мускулатуру. У некоторых пациентов препараты вызывают интенсивные мышечные боли (ноющего, тянущего характера), особенно в вечернее время после активного дня.

Механизм развития миалгии связан со способностью статинов разрушать миоциты – мышечные клетки. На месте разрушенных клеток развивается ответное воспаление – миозит, выделяется молочная кислота и еще больше раздражает нервные рецепторы. Мышечная боль при приеме статинов очень напоминает неприятные ощущения после интенсивной физической работы. Чаще всего страдают мышцы нижних конечностей.

Рабдомиолиз – синдром, являющийся критической степенью миопатии. Состояние проявляется резкой массивной гибелью большого участка мышечного волокна, всасыванием продуктов распада в кровь и развитием острой почечной недостаточности. Иными словами, почки отказывают, не справляясь с объемами токсических веществ, которые необходимо вывести из организма. При развитии рабдомиолиза пациента необходимо экстренно госпитализировать в отделение ОРИТ для контроля над жизненно важными функциями.

Чтобы не допустить развитие этого опасного синдрома, всем пациентам, принимающим статины, рекомендуется включить в план регулярного обследования анализ на креатинфосфокиназу (КФК) – фермент, содержащийся в миоцитах и выделяющийся в кровь при некроза мышечной ткани. Норма КФК в крови –24-180 МЕ/л. При росте этого показателя в контрольных анализах рекомендуется отказаться от применения статинов или уменьшить дозировку.

Реже у пациентов, принимающих статины, возникают опасные осложнения со стороны суставов. Вред препаратов, снижающих холестерин, заключается в изменении количества и физико-химических свойств внутрисуставной жидкости. За счет этого у больных развиваются артриты (особенно крупных суставов – коленного, тазобедренного) и артрозы. Если такому пациенту не оказать своевременную помощь, при прогрессировании состояния может развиться контрактуры сустава – патологическое сращение его ключевых элементов. За счет этого активные движения в суставе совершать становится все тяжелее, и вскоре он становится абсолютно неподвижным.

Вред статинов для органов пищеварения

Самыми частыми вредными побочными эффектами статинов, не оказывающими опасное влияние на жизнь и здоровье, являются диспепсические явления. В 2-3% случаев во время приема препаратов для снижения уровня холестерина в крови возникают:

• тошнота;
• рвота;
• не локализованные боли в животе;
• отрыжка;
• повышение аппетита или, наоборот, отказ от еды.

Кроме того, в редких случаях у пациентов, принимающих средства на основе аторвастатина, симвастатина  или прочих статинов могут развиться воспалительные или эрозивно-язвенные повреждения слизистой рта, пищевода (эзофагит), желудка и кишечника (гастроэнтерит). Лечение этих состояний осуществляется по общим принципам, статины на этот период отменяют. В дальнейшем для лечения атеросклероза и повышенного уровня холестерина лучше подбирать средства с другим активным действующим веществом.

Вред для нервной системы

Прием статинов может вызвать следующие побочные эффекты со стороны нервной системы:

• головная боль;
• бессонница, изменение качества сна, кошмары;
• сонливость;
• головокружение;
• выраженная астения (слабость, утомляемость, недомогание);
• снижение памяти;
• расстройства чувствительности – потеря или, напротив, появление патологических ощущений в конечностях или иных частях тела;
• извращение вкуса;
• эмоциональная лабильность (неустойчивость) – быстрая смена настроений и проявляемых эмоций, плаксивость, обидчивость;
• паралич лицевого нерва, проявляющийся асимметрией лица, потерей двигательной активности и чувствительности на стороне поражения.

Нужно понимать, что далеко не все эти побочные эффекты разовьются у конкретного пациента. В целом, частота встречаемости каждого не превышает 2% (согласно клиническому исследованию с более чем 2500 испытуемых). Так как в инструкции должны быть указаны все возможные влияния статинов на организм, хотя бы единожды развившиеся в ходе клинических испытаний, то этот список выглядит внушительно. На самом деле большинство больных атеросклерозом, принимающих статины, не столкнутся с опасным влиянием препаратов на нервную систему.

Вред для сердца и сосудов

Несмотря на неоценимую пользу, которую статины оказывают на сердечно-сосудистую систему, изредка, в 1-1,5% случаев, возможно развитие побочных эффектов со стороны органов кровообращения. К ним относится:

• чувство сердцебиения;
• расширение периферических сосудов, падение артериального давления;
• мигрень, вызванная изменением тонуса сосудов головного мозга;
• изредка – гипертензия;
• аритмия;
• в первые недели приема – усиление проявлений стенокардии, затем нормализация состояния.

Опасные побочные эффекты со стороны органов дыхания

Вред статинов в отношении респираторной системы заключается в:

• незначительном снижении иммунитета и развитии инфекционного процесса в верхних дыхательных путях (синусит, ринит, фарингит);
• прогрессировании инфекции и распространение ее на нижние отделы органов дыхания (бронхит, пневмония);
• нарушении дыхания – диспноэ;
• бронхиальной астме смешанного генеза;
• носовых кровотечениях.

Вред для почек и мочевыводящей системы

Негативное влияние статинов на мочевыделительную систему заключается в:

• развитии урогенитальных инфекций за счет местного снижения иммунитета;
• заражении условно-патогенной флорой и появлении признаков цистита – учащенного мочеиспускания, болей в проекции мочевого пузыря, резей и жжения в момент выделения мочи;
• нарушении функции почек, появлении периферических отеков;
• изменении лабораторных анализов мочи: микроальбуминурия и протеинурия, гематурия.

Аллергические реакции

Явления гиперчувствительности при лечении статинами возникают редко. Пациенты, принимающие статины для снижения уровня холестерина, могут столкнуться с:

• кожной сыпью;
• зудом;
• генерализованным или локальным отеком;
• контактным дерматитом;
• крапивницей.

Развитие анафилактического шока, опасных кожных синдромов (Лайлела, Стивенса-Джонса) и других тяжелых аллергических реакций было зафиксировано в единичных случаях во время проводимых постмаркетинговых исследований. Поэтому они считаются казуистикой.

Вредное влияние статинов на плод

Лечение статинами беременных и кормящих строго запрещено. Кроме того, если терапия препаратами, снижающими холестерин, рекомендована женщине репродуктивного возраста (15-45 лет, или старше – до наступления менопаузы), то до начала приема ей необходимо убедиться в том, что беременность отсутствует, а во время лечения пользоваться эффективными методами контрацепции.

Статины относятся к препаратам из Х-категории действия на плод. Исследования на людях не проводились, но при опытах на лабораторных животных выяснилось, что введение беременным самкам крыс препаратов на основе аторвастатина вызывает значительное снижение массы рождаемых детенышей. Также в медицине известен один случай рождения ребенка с множественными пороками развития после приема матерью препарата Ловастатин в I триместре беременности.

Кроме того, холестерин является необходимым веществом для нормального роста и развития плода. Статины с легкостью проходят гематоплацентарный барьер и в высоких концентрациях накапливаются в крови ребенка. Так как эти препараты за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы значительно снижают синтез холестерина в печени, плод может испытывать значительный недостаток этого жирного спирта и его производных.

Особенности лечения статинами

Перед тем, как врач подберет вам необходимый препарат из группы статинов, желательно пройти полное обследование организма и сдать:

• общий клинический анализ крови и мочи – для определения общих функций организма;
• липидограмму – полное изучение состояния жирового обмена в организме с определением общего холестерина, его атерогенных и антиатерогенных фракций, триглицеридов и коэффициента риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений атеросклероза у каждого конкретного пациента;
• биохимический анализ, включающий определение: общего и прямого/непрямого билирубина, АлАТ и АсАТ, КФК, креатина и мочевины для определения функций почек.

Если эти обследования находятся в пределах нормы, то противопоказаний к назначению статинов нет. Спустя месяц от начала приема лекарств весь объем обследования желательно повторить для определения тактики дальнейших действий. Если все анализы в пределах нормы, значит, статины для снижения холестерина пациенту подходят, и приносят больше пользы, чем вреда.

Если же в контрольных анализах у больных обнаруживаются нарушения со стороны печени, скелетной мускулатуры или почек, терапия статинами приносит больше вреда, чем пользы.

Статины: за и против

Несмотря на споры в научном мире, чего все-таки в статинах больше: пользы или вреда, ежедневно врачи прописывают эти препараты большому числу пациентов с высоким уровнем холестерина. Все «за» и «против» приема ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы представлены в таблице ниже.

«За» прием статинов

«Против» приема статинов

контролируют уровень холестерина, заметно снижая его уже в течение первого месяца лечения	не подходят больным с хронической патологией печени: могут вызвать массивный некроз гепатоцитов и печеночную недостаточность
снижают риск развития ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии у здоровых пациентов с высоким уровнем холестерина	имеют большое количество побочных эффектов, в том числе и вредные для организма
на 25-40% снижают риск развития фатальных осложнений сердечно-сосудистой и церебро-васкулярной патологии у пациентов-хроников	Частота встречаемости побочных эффектов – 0,3-2%
снижают смертность от инфаркта и инсульта	нельзя использовать беременным, кормящим женщинам и детям до 10 лет
подходят для лечения генетически обусловленных форм гиперхолестеринемии	требуют длительного приема (месяцы и даже годы), при этом риск развития побочных эффектов увеличиваются
удобны в применении: необходимо пить всего 1 раз в день	плохо сочетаются с приемом других лекарственных средств
подходят для лечения атеросклероза у пациентов с хронической почечной патологией: выводятся преимущественно печенью
обычно хорошо переносятся пациентами, в том числе пожилыми

После того, как статины были внедрены в медицинскую практику и стали широко применяться, смертность от острой сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии снизилась на 12-14%. В масштабах России это означает приблизительно 360 000 спасенных жизней ежегодно.

Как подготовиться к сдаче анализа на холестерин

Холестерин, или, как его по-другому называют, холестерол – это вещество, необходимое для здоровой жизнедеятельности, но способное причинить вред при слишком высоком его содержании в крови. За выработку холестерина в основном отвечает печень, и лишь небольшое его количество попадает в организм с пищей. Он отвечает за такие процессы, как выработка гормонов, защищает нервные волокна, помогает усваиваться некоторым витаминам, участвует в выработке желчи. Именно поэтому его недостаток, как и избыток, может вызывать определенные проблемы со здоровьем, и при подозрении на отклонения от нормы необходимо сдать анализ крови на холестерин.

Виды холестерина

Специалисты выделяют три вида холестерина, и для каждого проводится свой анализ крови. Это холестерин высокой плотности, который отвечает за возвращение лишнего холестерина обратно в печень — именно он крайне необходим человеку, холестерин низкой плотности, при повышенном содержании которого могут развиваться заболевания сосудов и сердца из-за образования на их внутренних стенках плотных бляшек, и триглицериды. Именно этот вид поступает в организм человека с пищей, в особенности содержащей чрезмерное количество липидов, и откладывается в форме жира.

Когда назначается данный анализ

Обязательным анализ является для людей, страдающих от заболеваний печени, нарушений работы сердца, ожирения, гипертонической болезни, и для больных, страдающих сахарным диабетом.

При этом учитывается образ жизни человека, наличие вредных привычек, в особенности курения, его пол и возраст — чем старше человек,тем выше могут быть показатели нормы. Необходимо учитывать и рацион питания больного. Наличие различных заболеваний также влияет на показатели холестерина, поэтому перед сдачей анализа рекомендовано пройти полное обследование организма.

Подготовка к сдаче анализа

Для того, чтобы результаты были достоверными, нужно подготовиться к сдаче анализа должным образом. Если человек не соблюдает правила и результат оказался неточным, то существует риск постановки неверного диагноза и назначения лечения, которое может и не понадобиться. Если появилась необходимость сдавать кровь на холестерин, то надо узнать, как правильно сдать анализ и получить точный результат. Что необходимо сделать перед забором крови:

• как и при сдаче других анализов крови, сдается она натощак. Надо воздержаться от приема пищи не меньше чем за 8 часов до сдачи. Поэтому специалисты рекомендуют идти в больницу утром после сна. Нельзя пить даже чай.
• не менее чем за 24 часов отказаться от любой жирной еды. Сюда же относятся чипсы, газировка с высоким содержанием сахара. Не рекомендованы и копченые полуфабрикаты. Сладостей, особенно шоколада, также лучше не есть. Запрещается пить алкоголь. Надо отдать предпочтение кашам и молочной продукции.
• воздержаться от курения примерно за час, минимум – за 30 минут до процедуры.

Если необходимо сдать просто анализ для выявления среднего показателя холестерина, можно обойтись и без дополнительной подготовки. Рекомендуется при повторной сдаче делать это в той же поликлинике, где брали кровь в первый раз, так как в некоторых лабораториях при исследовании применяются разные вещества, и показатели будут немного отличаться чисто из-за этого. Повторный анализ и его изучение проводят через месяц после прекращения лечения.

Чем опасно повышенное или пониженное содержание холестерина в крови?

Если показатели сильно отклонились от нормы, то необходимо принять меры. В противном случае повышенный холестерин нередко приводит к тяжелым последствиям: это инфаркт, инсульт, эмболия легочной артерии. Для его снижения не всегда назначают лекарственные средства, может быть просто прописана определенная диета.

Пониженный его показатель не менее опасен, чем высокий, при дефиците холестерина начинаются проблемы с обменными процессами, так как он участвует в выработке гормонов, начинается авитаминоз, проблемы с усвоением пищи. В таких случаях назначают пищу с повышенным содержанием холестерина.

Для того, чтобы быть здоровым, надо тщательно следить за своим организмом в любом возрасте. Вести подвижный образ жизни, употреблять только полезные продукты питания, отказаться от вредных привычек. Именно тогда, может быть, и не понадобиться обращаться к врачу с такой проблемой, как высокое или низкое содержание холестерина в крови.