Добавить в избранное
Про холестерин

Участие глюкозы в синтезе холестерина

Содержание

Холестерин в крови: значение, анализ и отклонения от нормы, что делать при повышенном

Холестерин у современного человека считается главным врагом, хотя несколько десятилетий назад ему не придавали такого огромного значения. Увлекаясь новыми, не так давно придуманными продуктами, зачастую по своему составу очень далекими от тех, которые употребляли наши предки, игнорируя режим питания, человек зачастую не понимает, что основная доля вины за чрезмерное накопление холестерина и его вредных фракций лежит на нем самом. Не помогает бороться с холестерином и «сумасшедший» ритм жизни, предрасполагающий к нарушению обменных процессов и отложению излишков жироподобного вещества на стенках артериальных сосудов.

Что в нем хорошего и плохого?

Постоянно «ругая» это вещество, народ забывает, что оно человеку необходимо, поскольку приносит немало пользы. Что хорошего в холестерине и почему его нельзя вычеркивать из нашей жизни? Итак, его лучшие стороны:

545445454645

  • Вторичный одноатомный спирт, жироподобное  вещество, называемое холестерином, в свободном состоянии совместно с фосфолипидами входит в состав липидной структуры клеточных мембран и обеспечивает их стабильность.
  • Холестерин в человеческом организме, распадаясь, служит источником образования гормонов коры надпочечников (кортикостероидов), витамина D3 и желчных кислот, играющих роль эмульгаторов жиров, то есть, он является предшественником высокоактивных биологических веществ.

Но с другой стороны холестерин может быть причиной различных неприятностей:

  1. Холестерин является виновником желчнокаменной болезни, если его концентрация в желчном пузыре переходит допустимые границы, он плохо растворяется в воде и, достигнув точки осаждения, образует твердые шарики — желчные камни, которые могут закупоривать желчный проток и препятствовать прохождению желчи. Приступ нестерпимых болей в правом подреберье (острый холецистит) обеспечен, без больницы не обойтись.
  2. Одной из главных отрицательных особенностей холестерина считают его непосредственное участие в образовании атеросклеротических бляшек на стенках артериальных сосудов (развитие атеросклеротического процесса). Эту задачу выполняют так называемые атерогенные холестерины или липопротеины низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), на долю которых приходится 2/3 от общего количества холестерина плазмы крови. Правда, «плохому» холестерину пытаются противодействовать антиатерогенные липопротеины высокой плотности (ЛПВП), защищающие сосудистую стенку, однако их в 2 раза меньше (1/3 от общего количества).

Пациенты нередко между собой обсуждают плохие свойства холестерина, делятся опытом и рецептами, как его понизить, однако это может быть бесполезным, если все делать наобум. Несколько снизить уровень холестерина в крови (опять-таки – какого?) поможет диета, народные средства и новый образ жизни, направленный на укрепление здоровья. Для успешного решения вопроса, нужно не просто брать за основу общий холестерин, чтобы изменять его значения, необходимо разобраться, какую из фракций следует понизить, чтобы другие сами пришли в норму.

Как расшифровать анализ?

Норма холестерина в крови не должна превышать 5,2 ммоль/л, однако даже значение концентрации, приближающееся к 5,0, не может давать полной уверенности в том, что все у человека хорошо, поскольку содержание общего холестерина не является абсолютно достоверным признаком благополучия. Нормальный уровень холестерина в определенной пропорции составляют разные показатели, определить которые без специального анализа, называемого липидным спектром, невозможно.

5468486486486

В состав  холестерина LDL (атерогенный липопротеин), кроме ЛПНП, входят липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и «ремнанты» (так называют остатки от реакции перехода ЛПОНП в ЛПНП). Все это может показаться очень сложным, однако, если разобраться, то расшифровку липидного спектра может осилить любой заинтересованный.

Обычно при проведении биохимических анализов  на холестерин и его фракции выделяют:

  • Общий холестерин (норма до 5,2 ммоль/л или менее 200 мг/дл).
  • Основное «транспортное средство» эфиров холестерина — липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Они  у здорового человека имеют свои 60-65% от общего количества (или уровень холестерина  LDL (ЛПНП + ЛПОНП) не превышает 3,37 ммоль/л). У тех пациентов, кого уже затронул атеросклероз, значения  ХС-ЛПНП могут заметно увеличиться, что происходит за счет снижения содержания антиатерогенных липопротеинов, то есть, этот показатель более информативен в отношении атеросклероза, чем уровень общего холестерина в крови.
  • Липопротеины высокой плотности (холестерин HDL или ХС-ЛПВП), которых в норме у женщин должно быть больше, чем 1,68 ммоль/л (у мужчин нижняя граница другая – выше 1,3 ммоль/л). В иных источниках можно встретить несколько отличные цифры (у женщин – выше 1,9 ммоль/л или 500-600 мг/л, у мужчин – выше 1,6 или 400-500 мг/л), это зависит от характеристики реагентов и методики проведения реакции.  Если уровень холестеринов ЛПВП становится меньше допустимых значений, они не могут в полной мере защищать сосуды.
  • Такой показатель как коэффициент атерогенности, который указывает на степень развития атеросклеротического процесса, но не является основным диагностическим критерием, рассчитывается по формуле: КА = (ОХ – ХС-ЛПВП) : ХС-ЛПВП, нормальные его значения колеблются в пределах 2-3.

Анализы на холестерины предполагают не обязательное выделение всех фракций по отдельности. Например, ЛПОНП можно легко вычислить из концентрации триглицеридов по формуле (ХС-ЛПОНП = ТГ : 2,2) или из общего холестерина вычесть сумму липопротеинов высокой и очень низкой плотности и получить ХС-ЛПНП. Возможно, читателю эти вычисления покажутся не интересными, ведь приведены они лишь с ознакомительной целью (иметь представление о составляющих липидного спектра). Расшифровкой в любом случае занимается врач, он же производит необходимые расчеты по интересующим его позициям.

И еще о норме холестерина в крови

54684486

Возможно, читатели сталкивались с информацией, что норма холестерина в крови составляет до 7,8 ммоль/л. Тогда они себе могут представить, что скажет кардиолог, увидев подобный анализ. Однозначно — он назначит весь липидный спектр. Поэтому еще раз: нормальным уровнем холестерина считается показатель до 5,2 ммоль/л (рекомендуемые значения), пограничным до 6,5 ммоль/л (риск развития ИБС!), а все, что выше, соответственно, повышенным (холестерин опасен в высоких цифрах и, вероятно, атеросклеротический процесс в разгаре).

Таким образом, концентрация общего холестерина в диапазоне значений 5,2 – 6,5 ммоль/л является основанием для проведения теста, определяющего уровень холестерина антиатерогенных липопротеинов (ЛПВП-ХС). Анализ на холестерин должен проводиться через 2 — 4 недели без отказа от диеты и применения медикаментозных средств, тестирование повторяют каждые 3 месяца.

О нижней границе

Все знают и говорят о высоком холестерине, пытаются его уменьшить всеми доступными средствами, но практически никогда не берут в расчет нижнюю границу нормы. Ее, как будто, нет. Между тем, низкий холестерин в крови может присутствовать и сопровождать довольно серьезные состояния:

  1. Длительное голодание до истощения.
  2. Неопластические процессы (истощение человека и поглощение из его крови холестерина злокачественным новообразованием).
  3. Тяжелые поражения печени (последняя стадия цирроза, дистрофические изменения и инфекционные поражения паренхимы).
  4. Болезни легких (туберкулез, саркоидоз).
  5. Гиперфункция щитовидной железы.
  6. Анемия (мегалобластная, талассемия).
  7. Поражения ЦНС (центральной нервной системы).
  8. Длительная лихорадка.
  9. Сыпной тиф.
  10. Ожоги со значительным поражением кожного покрова.
  11. Воспалительные процессы в мягких тканях с нагноением.
  12. Сепсис.

Что касается фракций холестерина, то у них тоже есть нижние границы. Например, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности за пределы 0,9 ммоль/л (антиатерогенных) сопутствует факторам риска ИБС (гиподинамия, вредные привычки, избыточный вес, артериальная гипертензия), то есть понятно, что у людей развивается склонность, потому что их сосуды не защищены, ведь ЛПВП становится непозволительно мало.

Низкий холестерин в крови, представляющий липопротеины низкой плотности (ЛПНП) отмечается при тех же патологических состояниях, что и общий холестерин (истощение, опухоли, тяжелые болезни печени, легких, анемии и т. д.).

Холестерин в крови повышен

Сначала о причинах повышенного холестерина, хотя, наверное, они и так всем давно известны:

  • Наша еда и прежде всего — продукты животного происхождения (мясо, цельное жирное молоко, яйца, сыры всевозможных сортов), содержащие насыщенные жирные кислоты и холестерин. Повальное увлечение чипсами и всякими быстрыми, вкусными, сытными фаст фудами, насыщенными различными транс-жирами тоже ничего хорошего не сулит. Вывод: такой холестерин опасен и его потребление следует избегать.
  • Масса тела – лишняя повышает уровень триглицеридов и снижает концентрацию липопротеинов высокой плотности (антиатерогенных).
  • Физическая активность. Гиподинамия является фактором риска.
  • Возраст после 50 лет и мужской пол.
  • Наследственность. Иногда высокий холестерин – семейная проблема.
  • Курение не то, чтобы сильно повышало общий холестерин, но зато хорошо снижает уровень защитной фракции (ХС — ЛПВП).
  • Прием некоторых лекарственных препаратов (гормонов, диуретиков, бета-блокаторов).

Таким образом, нетрудно догадаться, кому в первую очередь назначают анализ на холестерин.

Болезни с повышенным холестерином

546848646846884

Коль столько сказано о вреде высокого холестерина и о происхождении подобного явления, то, наверное, нелишним будет отметить, при каких обстоятельствах этот показатель будет увеличиваться, поскольку они тоже в некоторой степени могут быть причиной повышенного холестерина в крови:

  1. Наследственные нарушения обменных процессов (семейные варианты, обусловленные расстройством метаболизма). Как правило, это тяжелые формы, отличающиеся ранним проявлением и особой устойчивостью к терапевтическим мероприятиям;
  2. Ишемическая болезнь сердца;
  3. Различная патология печени (гепатиты, желтухи не печеночного происхождения, механическая желтуха, первичный билиарный цирроз);
  4. Тяжелые заболевания почек с почечной недостаточностью и отеками:
  5. Гипофункция щитовидки (гипотиреоз);
  6. Воспалительные и опухолевые заболевания поджелудочной железы (панкреатит, рак);
  7. Сахарный диабет (трудно представить диабетика без высокого холестерина – это, в общем-то, редкость);
  8. Патологические состояния гипофиза со снижением продукции соматотропина;
  9. Ожирение;
  10. Алкоголизм (у алкоголиков, которые пьют, но не закусывают, холестерин-то повышен, а вот атеросклероз развивается не часто);
  11. Беременность (состояние временное, организм по истечении срока все наладит, однако диета и другие предписания беременной женщине не помешают).

Разумеется, в подобных ситуациях пациенты уже не думают, как понизить холестерин, все усилия нацелены на борьбу с основным заболеванием. Ну, а те, у кого еще все не так плохо, имеют шансы сохранить свои сосуды, но вот вернуть их в первоначальное состояние уже не получится.

Борьба с холестерином

Как только человек узнал о своих проблемах в липидном спектре, изучил литературу по теме, выслушал рекомендации врачей и просто знающих людей, его первое стремление — понизить уровень этого вредного вещества, то есть, начать лечение повышенного холестерина.

Самые нетерпеливые люди просят немедленно назначить им лекарственные средства, другие – предпочитают обойтись без «химии». Следует заметить, что противники лекарств во многом правы – нужно менять себя. Для этого пациенты переходят на гипохолестериновую диету и становятся немного вегетарианцами, чтобы освободить свою кровь от «плохих» компонентов и не допустить попадания с жирной пищей новых.

Еда и холестерин:

4884686486486

Человек меняет образ мыслей, он старается больше двигаться, посещает бассейн, предпочитает активный отдых на свежем воздухе, убирает вредные привычки. У некоторых людей стремление снизить холестерин становится смыслом жизни, и они начинают активно заниматься своим здоровьем. И это правильно!

Что нужно для успеха?

Кроме всего прочего, в поисках самого эффективного средства  против холестериновых проблем, многие люди увлекаются чисткой сосудов от тех образований, которые уже успели осесть на стенках артерий и повредить их в некоторых местах. Холестерин опасен в определенной форме (ХС — ЛПНП, ХС — ЛПОНП) и его вредность состоит в том, что он способствует образованию атеросклеротических бляшек на стенках артериальных сосудов. Подобные мероприятия (борьба с бляшками), несомненно, имеет положительный эффект в плане общего очищения, предотвращения излишних накоплений вредного вещества, приостановки развития атеросклеротического процесса. Однако, что касается удаления холестериновых бляшек, то здесь придется несколько огорчить читателя. Однажды образовавшись, они уже никуда не уходят. Главное – не допустить формирования новых, а это уже будет успехом.

Когда дело заходит слишком далеко, народные средства перестают действовать, а диета уже не помогает, врач назначает препараты, снижающие холестерин (скорее всего, это будут статины).

Непростое лечение

54848486

Статины (ловастатин, флувастатин, правастатин и др.), уменьшая уровень холестерина, продуцируемого печенью пациента, снижают риск развития инфаркта мозга (ишемический инсульт) и миокарда, и, тем самым, помогают пациенту избежать летального исхода от этой патологии. Кроме этого, существуют комбинированные статины (виторин, адвикор, кадует), которые не только снижают содержание холестерина, вырабатываемого в организме, но и выполняют другие функции, например, снижают артериальное давление, влияют на соотношение «плохих» и «хороших» холестеринов.

Вероятность получить медикаментозную терапию сразу после определения липидного спектра возрастает у пациентов, имеющих сахарный диабет, артериальную гипертензию, проблемы с коронарными сосудами, поскольку риск получить инфаркт миокарда у них значительно выше.

Ни в коем случае нельзя следовать советам знакомых, всемирной паутины и других сомнительных источников. Медикаменты данной группы назначает только врач! Статины не всегда сочетаются с другими лекарственными препаратами, которые больной вынужден постоянно принимать при наличии хронических заболеваний, поэтому его самостоятельность будет абсолютно неуместной. Кроме этого, во время лечения повышенного холестерина доктор продолжает следить за состоянием больного, контролирует показатели липидного спектра, дополняет или отменяет терапию.

54648846468648

Кто первый в очереди на анализ?

Вряд ли можно ожидать липидный спектр в перечне первоочередных биохимических исследований, применяемых в педиатрии. Анализ на холестерин обычно сдают люди с некоторым жизненным опытом, чаще мужского пола и упитанного телосложения, обремененные наличием факторов риска и ранними проявлениями атеросклеротического процесса. В числе оснований для проведения соответствующих тестов находятся:

  • Сердечно-сосудистые заболевания, и в первую очередь – ишемическая болезнь сердца (пациенты с ИБС о липидограмме осведомлены больше других);
  • Артериальная гипертензия;
  • Ксантомы и ксантелазмы;
  • Повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови; (гиперурикемия);
  • Наличие вредных привычек в виде табакокурения;
  • Ожирение;
  • Применение кортикостероидных гормонов, мочегонных препаратов, бета-блокаторов.
  • Лечение препаратами, снижающими холестерин (статины).

Анализ на холестерин берут натощак из вены. Накануне исследования пациент должен придерживаться гипохолестериновой диеты и удлинить ночное голодание до 14 — 16 часов, впрочем, об этом его обязательно проинформирует врач.

Показатель общего холестерина определяют в сыворотке крови после центрифугирования, триглицериды тоже, а вот над осаждением фракций придется поработать, это более трудоемкое исследование, однако в любом случае о его результатах пациент узнает к концу дня. Что делать дальше – подскажут цифры и доктор.

Видео: о чем говорят анализы. Холестерин

Шаг 2: после оплаты задайте свой вопрос в форму ниже ↓ Шаг 3: Вы можете дополнительно отблагодарить специалиста еще одним платежом на произвольную сумму ↑

Последовательность синтеза холестерина в печени

Очень важно понимать, как происходит синтез холестерина в печени. Если подробно разобраться в данном вопросе, то сразу станет понятно, какое отношение печень имеет к этому органическому соединению. Но для начала нужно напомнить, что вещество имеет еще название, которое также часто употребляется, а именно — холестерол.

Как уже было отмечено выше, данное вещество является органическим соединением и содержится во всех живых организмах. Оно является составной частью липидов.

Наибольшая концентрация отмечается в продуктах животного происхождения. А вот в растительных продуктах имеется только малая часть данного соединения.

Еще важно отметить тот факт, что вместе с пищей поступает только 20 процентов от общего количества холестерина, остальные 80 процентов организм вырабатывает самостоятельно. Кстати, из всего синтезируемого самостоятельно вещества, 50% образуется непосредственно в печени. Происходит это на клеточном уровне, остальные 30% вырабатываются в кишечнике и кожном покрове.

Организм человека содержит несколько видов данного компонента. При этом, нужно отметить, что этим веществом насыщена именно система кроветворения. Холестерол в крови находится в составе комплексных соединений с белком, такие комплексы имеют название липопротеиды.

Комплексы могут быть двух видов:

  1. ЛПВП — имеют очень высокую плотность, их называют хорошими;
  2. ЛПНП — обладают низкой плотностью, данные вещества называют плохими.

Именно второй тип несет опасность для человека. После того, как они выделяются в осадок, который состоит из кристаллов вещества, они начинают скапливаться в виде бляшек на стенках сосудов кровеносной системы, отвечает за транспортировку крови. В результате данный процесс становится причиной развития в организме такой патологии, как атеросклероз.

Прогрессирование атеросклероза приводит к развитию многих тяжелых заболеваний.

Основные функции соединения

Как уже сказано выше, данное вещество может быть полезным для человека, конечно, только в том случае, если речь идет о ЛПВП.

Исходя из этого, становится понятно, что утверждение того, что холестерол абсолютно вредный для человека — ошибочно.

Холестерол являясь биологически активным компонентом:

  • принимает участие в синтезе половых гормонов;
  • обеспечивает нормальное функционирование серотониновых рецепторов головного мозга;
  • является основным компонентом желчи, а также витамина Д, который отвечает за усвоение жиров;
  • препятствует процессу разрушения внутриклеточных структур под воздействием свободных радикалов.

Но наряду с положительными свойствами, вещество может оказывать некий вред на здоровье человека. Например, ЛПНП могут вызывать развитие тяжелых заболеваний, в первую очередь способствуют развитию атеросклероза.

В печени биокомпонент синтезируется под влиянием ГМГ-редутазы. Это основной фермент, участвующий в биосинтезе. Ингибирование синтеза происходит под воздействием отрицательной обратной связи.

Процесс синтеза вещества в печени имеет обратную связь с дозой соединения, поступающей в организм человека с едой.

Еще проще данный процесс описывается таким образом. Печень самостоятельно регулирует уровень холестерола. Чем больше человек потребляет еды, содержащей данный компонент, тем меньше вещества вырабатывается в клетках органа, а если учесть, что вместе с продуктами, егосодержащими, потребляются жиры, то данный регулировочный процесс очень важен.

Особенности синтеза вещества

Нормальные здоровые взрослые синтезируют ЛПВП со скоростью приблизительно 1 г / день и потребляют приблизительно 0,3 г / день.

Относительно постоянный уровень холестерина в крови имеет такое значение — 150-200 мг/ дл. Сохраняется в основном за счет контроля уровня синтеза denovo .

Важно отметить, что синтез ЛПВП и ЛПНП эндогенного происхождения частично регулируется диетическим питанием.

Холестерин как из продуктов питания, так и синтезированный в печени используется при образовании мембран, в синтезе стероидных гормонов и желчных кислот. Наибольшая доля вещества используется в синтезе желчных кислот.

Потребление ЛПВП и ЛПНП клетками поддерживается на устойчивом уровне тремя различными механизмами:

  1. Регулированием активности HMGR
  2. Регулированием избыточного внутриклеточного свободного холестерина через активность O-ацилтрансферазы стерола , SOAT1 и SOAT2 с SOAT2, являющейся преобладающим активным компонентом в печени. Исходным обозначением для этих ферментов был ACAT для ацил-CoA: холестерина ацилтранферазы. Ферменты ACAT, ACAT1 и ACAT2 представляют собой ацетил-CoA-ацетилтрансферазы 1 и 2.
  3. Регулированием уровней холестерола в плазме через опосредованное ЛПНП рецепторное поглощение и ЛВП-опосредованный обратный транспорт.

Регулирование активности HMGR является основным средством контроля уровня биосинтеза ЛПНП иЛПВП.

Фермент контролируется четырьмя различными механизмами:

  • ингибирование обратной связи;
  • контроль экспрессии генов;
  • скорость деградации фермента;
  • фосфорилирование-дефосфорилирование.

Первые три механизма управления воздействую непосредственно на само вещество. Холестерин действует как ингибитор обратной связи с ранее существовавшим HMGR, а также вызывает быструю деградацию фермента. Последнее является результатом вызванной полиубиквитиляции HMGR и его деградации в протеосоме. Эта способность является следствием домена, чувствительного к стеролу SSD HMGR.

Кроме того, когда холестерин находится в избытке, количество мРНК для HMGR снижается в результате снижения экспрессии гена.

Ферменты, принимающие участие в синтезе

Если регулировать экзогенный компонент через ковалентную модификацию, этот процесс будет осуществляться в результате фосфорилирования и дефосфорилирования.

Фермент наиболее активен в немодифицированной форме. Фосфорилирование фермента снижает его активность.

HMGR фосфорилируется AMP-активированной протеинкиназой, AMPK. Сам AMPK активируется посредством фосфорилирования.

Фосфорилирование AMPK катализируется по меньшей мере двумя ферментами, а именно:

  1. Первичной киназой, ответственной за активацию AMPK, является LKB1 (киназа печени B1). LKB1 впервые был идентифицирован как ген у людей, несущий аутосомно-доминантную мутацию при синдроме Пютца-Джегерса, PJS. LKB1 также обнаружен мутантным при аденокарциноме легких.
  2. Второй фосфорилирующий фермент AMPK представляет собой кальмодулин-зависимую протеинкиназу-киназу-бета (CaMKKβ). CaMKKβ индуцирует фосфорилирование AMPK в ответ на увеличение внутриклеточного Ca2+ в результате сокращения мышц.

Регулирование ГМГР путем ковалентной модификации позволяет вырабатываться ЛПВП. HMGR наиболее активен в дефосфорилированном состоянии. Фосфорилирование (Ser872) катализируется AMP-активированной протеинкиназой (AMPK) ферментом, активность которого также регулируется фосфорилированием.

Фосфорилирование AMPK может происходить, по меньшей мере, благодаря двум ферментам:

  • LKB1;
  • CaMKKβ.

Дефосфорилирование HMGR, возвращающее его в более активное состояние, осуществляется посредством активности белковых фосфатаз семейства 2А. Такая последовательность позволяет контролировать выработку ЛПВП.

Что влияет на тип холестерина?

Функциональный PP2A существует в двух различных каталитических изоформах, кодируемых двумя генами, идентифицированными как PPP2CA и PPP2CB. Две основные изоформы PP2A представляют собой гетеродимерный фермент ядра и гетеротримерныйголофермент.

Основной фермент PP2A состоит из субстрата эшафота (первоначально называемого субъединицей A) и каталитической субъединицы (субъединицы C). Каталитическая α-субъединица кодируется геном PPP2CA, а каталитическая β-субъединица кодируется геном PPP2CB.

Подструктура α-эшафота кодируется геном PPP2R1A и β-субъединицей геном PPP2R1B. Основной фермент PP2A взаимодействует с переменной регуляторной субъединицей, чтобы собрать в голофермент.

Контрольные субъединицы PP2A включают четыре семейства (первоначально обозначаемых как B-субъединицы), каждая из которых состоит из нескольких изоформ, кодируемые различными генами.

В настоящее время существует 15 различных генов регуляторной субъединицы PP2A B. Основная функция регуляторных субъединиц РР2А заключается в нацеливании фосфорилированных субстратных белков на фосфатазную активность каталитических субъединиц РР2А.

PPP2R представляет собой одну из 15 различных регуляторных субъединиц PP2A. Гормоны, такие как глюкагон и адреналин, отрицательно влияют на биосинтез холестерола путем увеличения активности специфических регуляторных субъединиц ферментов семейства PP2A.

PKA-опосредованное фосфорилирование регуляторной субъединицы PP2A (PPP2R) приводит к высвобождению PP2A из HMGR, предотвращающего его дефосфорилирование. Противодействуя действию глюкагона и адреналина, инсулин стимулирует удаление фосфатов и тем самым повышает активность HMGR.

Дополнительное регулирование HMGR происходит через ингибирование обратной связи с помощью холестерина, а также регулирование его синтеза путем повышения уровня внутриклеточного холестерина и стерола.

Это последнее явление связано с транскрипционным фактором SREBP.

Как происходит процесс в организме человека?

Активность HMGR дополнительно контролируется сигнальным путем c AMP. Увеличение цАМФ приводит к активации цАМФ-зависимой протеинкиназы, PKA. В контексте регуляции HMGR PKA фосфорилирует регуляторную субъединицу, что приводит к увеличению выделения PP2A из HMGR. Это не позволяет PP2A удалять фосфаты из HMGR, предотвращая его реактивацию.

Большое семейство регуляторных субъединиц белковой фосфатазы регулирует и / или ингибирует активность многочисленных фосфатаз, включая членов семейств PP1, PP2A и PP2C. В дополнение к фосфатазам PP2A, которые удаляют фосфаты из AMPK и HMGR, фосфатазы семейства белковой фосфатазы 2C (PP2C) также удаляют фосфаты из AMPK.

Когда эти регуляторные субъединицы фосфорилируют PKA, активность связанных фосфатаз снижается, что приводит к тому, что AMPK остается в фосфорилированном и активном состоянии, а HMGR в фосфорилированном и неактивном состоянии. По мере удаления стимула, приводящего к увеличению производства цАМФ, уровень фосфорилирования снижается, а уровень дефосфорилирования увеличивается. Конечным результатом является возврат к более высокому уровню активности HMGR. С другой стороны, инсулин приводит к снижению цАМФ, что, в свою очередь, активирует синтез. Конечным результатом является возврат к более высокому уровню активности HMGR.

С другой стороны, инсулин приводит к снижению цАМФ, что, в свою очередь, активирует синтез холестерина. Конечным результатом является возврат к более высокому уровню активности HMGR. Инсулин приводит к снижению цАМФ, что, в свою очередь, может использоваться для активизации процесса синтеза.

Способность стимулировать инсулин и ингибировать глюкагон, активность HMGR согласуется с влиянием этих гормонов на другие метаболические обменные процессы. Основная функция этих двух гормонов – контролировать доступность и транспортировать энергию ко всем клеткам.

Долгосрочный контроль активности HMGR осуществляется в основном за счет контроля синтеза и деградации фермента. Когда уровни холестерина высоки, уровень экспрессии гена HMGR снижается, и наоборот, пониженные уровни активируют экспрессию гена.

Информация о холестерине предоставлена в видео в этой статье.

Дислипидемия и ее значение в развитии заболеваний сердца и сосудов

Дислипидемией в медицине называют отклонение от нормы показателей жирового обмена. В развитии заболеваний имеет значение как их повышение, так и понижение. Некоторые тучные пациенты ошибочно называют таким термином свою полноту.

Жировые массы, отложенные под кожей, не растворяются в крови. А при ненормальном метаболизме в анализах можно определить излишки, недостатки или нарушенное соотношение жировых комплексов, связанных с белками (липопротеинов). В таком состоянии они вырабатываются печенью или образуются из поступивших с пищей продуктов с помощью особых ферментов.

Своевременная коррекция показателей глюкозы позволяет предотвратить раннее появление серьезных осложнений болезни — инфаркта миокарда и инсульта.

А следовательно, уменьшить вероятность летального исхода и продлить активную жизнь человеку.

По каким показателям можно судить о нарушенном жировом обмене?

Механизмы возникновения дислипидемии часто остаются неизвестными. Лабораторным путем выявляются основные показатели, принимающие непосредственное участие в усвоении, производстве.

Липопротеины — комплексы белков в соединении с жирами, только так жировые молекулы могут растворяться в жидкости.

По плотности различают:

  • высокую — разносят липопротеиновые соединения свободно, не оседая в стенках артерий, в печени перерабатываются в холестерин, поступают в желчный пузырь и протоки, затем в кишечник и участвуют в моторике, обеспечивают освобождение организма от шлаков;
  • низкую — нужны для доставки холестерина в клетки на цели «строительства» и участия в синтезе витаминов, гормонов, по пути теряют холестерин в виде атеросклеротических отложений во внутренней стенке сосуда, в местах, где имеются повреждения, нанесенные вирусами;
  • выделена фракция «очень низкой» плотности и ее предшественник «промежуточной плотности» — играют еще более негативную роль в повреждении сосудов.

Для более полноценного учета баланса влияния показателей жирового обмена на риск повреждения артерий принят подсчет коэффициента атерогенности путем определения соотношения «негативных» фракций к высокоплотным липопротеинам.

На дислипидемию в диагностике указывают повышенные показатели в анализе крови:

  • общий холестерин — сверх 6,2 ммоль/л;
  • низкоплотные липопротеины — 4,1 ммоль/л и выше;
  • триглицериды — превышающие 2,3 ммоль/л.

При этом коэффициент атерогенности больше 3,0.

Разновидности дислипидемии

По международной статистической классификации болезней МКБ-10, дислипидемии отнесены к нарушениям обмена веществ с кодом E78. В практической работе врачам рекомендуется классификация дислипидемий, принятая ВОЗ (Всемирной организацией здравоохранения), автором которой является Дональд Фредриксон.

С момента ее утверждения прошло достаточно много времени (1965 год). Многие ученые указывают на явные недостатки:

  • отсутствие современных данных о роли липопротеинов высокой плотности;
  • разработку только повышенных показателей (гиперлипидемий), хотя значение в патологии имеют и гипожировые отклонения.

Тем не менее, типирование по Фредриксону включает такие признаки:

  • влияние наследственных факторов;
  • наличие ферментативной базы в кишечнике для переработки жиров;
  • причинно-следственная связь с болезнями.

Выделены 5 типов дислипидемий:
Тип 1 — нарушения липидного обмена, связанные с недостатком ферментов, необходимых для расщепления жировых соединений в кишечнике. Проявляется повышением уровня хиломикрон в крови. Это транспортная форма жиров для доставки из кишечника в печень. Нет доказательств влияния на развитие атеросклероза. Встречается редко у 0,1% населения.

Тип 2 делится на подтипы:

  • 2а — развивается под влиянием мутации генов, но имеют значение и внешние факторы. Повышены уровни низкоплотных липопротеинов и холестерина. Встречается наиболее часто у 0,2% населения, сопутствует раннему проявлению атеросклероза и вызываемых им заболеваний.
  • 2b — в отличие от подтипа 2а предполагает рост показателя триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности, имеется у каждого десятого взрослого человека. Причинами считаются повышение их синтеза в печени и замедленное выведение. В эту группу входят наследственная комбинированная гиперлипидемия и вторичные гиперлипидемии, развивающиеся при общем метаболическом синдроме.

Тип 3 — наследственный, обнаруживается редко у 0,02% населения, в липограмме отмечается повышение концентрации липопротеинов промежуточной плотности, которые появляются в результате распада очень низкоплотных соединений, одновременно в крови нарастает количество хиломикрон.

Тип 4 — характеризуется одновременным ростом триглицеридов и низкоплотных липопротеинов, обнаружен у 1% людей.

Тип 5 — относится к генетически обусловленным, часто происхождение неизвестно, сопровождается пониженной активностью фермента липазы. Повышена концентрация хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности, похож на тип 1.

Какие факторы ускоряют развитие атеросклероза?

Факторами риска, предрасполагающими к атеросклеротическому повреждению артерий эластического и смешанного типа, считаются: устраняемые и независимые от человека причины.

К устраняемым (модифицируемым) относятся:

  • особенности жизненного уклада, распорядка, привычки — важно отсутствие достаточной подвижности, курение, увлечение алкоголем, эмоциональность переживаний и поведения, стрессоустойчивость, работа в ночные смены;
  • тип питания — в семьях, приучающих ребенка с детства к жирной и калорийной пище, любителей много поесть жареного мяса, шашлыков больше случаев острых заболеваний, вызванных атеросклерозом;
  • повышенное артериальное давление у гипертоников следует контролировать и лечить;
  • для больных с сахарным диабетом существуют рекомендации по коррекции уровня глюкозы в крови, применению сахароснижающих средств, специально рассчитывается диета.

К факторам, которые изменить человеку не по силам, относят:

  • свой пол (чаще страдают мужчины);
  • возраст (наследственные нарушения проявляются уже у детей, вторичные изменения чаще наблюдаются после 40 лет);
  • генетическую предрасположенность в случаях семейных типов гиперлипидемии;
  • последствия, возникающие после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда.

Какие формы патологии сопровождаются сниженными показателями?

В стандартную классификацию не включены формы гиполипидемии. Их более правильно называют гиполипопротеинемиями, поскольку именно белковожировые комплексы играют основную роль в патологии. Распространенность среди населения очень низкая (до 0,01%), выявляются случайно при обследовании. Различают:

  • гипо-α (альфа) липопротеинемию;
  • гипо-β (бета) липопротеинемию.

Диагноз подтверждается обнаружением сниженного уровня:

  • общего холестерина до показателя менее 3,1 ммоль/л;
  • низкоплотных липопротеинов не более 0,13 ммоль/л.

Причины делятся на:

  • первичные — наследственные нарушения обмена веществ, генетически подтверждена патология, выраженная клиническими синдромами;
  • вторичные — вызываются такими заболеваниями, как тиреотоксикоз, болезни крови, хроническая алкогольная интоксикация, новообразования, длительные инфекции и воспаления.

Абеталипопротеинемия, или синдром Базена-Корнцвейга, диагностируется при обследовании новорожденных с нарушением всасывательной функции кишечника, постоянными поносами, стеатореей (жиры в каловых массах), детей с нарушением роста и развития.

Основная роль принадлежит мутации белка, участвующего в трансформации триглицеридов и образовании хиломикронов. В результате не могут усваиваться жиры из пищи. Показатель общего холестерина доходит до 1,16 ммоль/л, триглицеридов — менее 0,23 ммоль/л, а липопротеины низкой плотности вообще не определяются.

В клинике имеет значение дефицит витаминов Е, А, К и D, синтез которых невозможен без жировой части. У пациента выявляются:

  • нарушение зрения до полной слепоты, повреждение сетчатки в виде пигментного ретинита;
  • поражение нервных волокон и путей в головном и спинном мозге, мозжечке с повышенным тонусом мышц, нарушением координации, параличами;
  • разные формы искривлений позвоночника;
  • слабость в мышцах.

У ребенка определяется задержка умственного и физического развития, невнятная речь.

Биопсия слизистой кишечника подтверждает отсутствие белка-переносчика.

Гипобеталипопротеинемия может протекать бессимптомно, всасывание жиров не нарушено. В крови уменьшено содержание низкоплотных липопротеинов, а высокой плотности — нормальное или увеличенное. Триглицериды умеренно снижены.

Нужно ли лечить дислипидемию?

Лечение вторичных дислипидемий зависит от запущенности основной патологии, формы диабета, возможности безмедикаментозной коррекции изменений.

Рекомендуется ввести в питание нежирное мясо птицы, телятину, обезжиренное молоко, твердые сыры, крупы, много зелени, фрукты, овощи.

Особенно действенно использование диеты при гиперлипидемии типа 2b.

При гиполипидемии ребенку подбирают специальное питание. В меню взрослого человека должно быть достаточно витаминов, особенно с содержанием витамина Е (растительное масло из подсолнечника, кукурузы, хлопка, сои, льна, конопли), злаковые крупы использовать только грубого помола, бобовые культуры.

Медикаментозные препараты для снижения уровня липидов поможет выбрать врач. В настоящее время используются:

  • статины,
  • ионно-обменные смолы,
  • фибраты,
  • полиненасыщенные Омега-3 кислоты, которые получены из мышечной ткани рыб.

В наиболее встречаемых случаях гиперлипидемии по типу 2в более результативными оказываются сочетания статинов и фибратов. При этом следует учитывать риск миопатии.

Для коррекции метаболических нарушений при гиполипидемических состояниях назначаются высокие дозировки витамина Е, Ретинол в капсулах, витамин D и К. Добавки, содержащие триглицериды, могут повредить печень. Лучше всего пациентам с синдромом гиполипидемии обратиться к опытному диетологу. Специалист подберет всевозможные комбинации продуктов.

Дислипидемия при сахарном диабете

Связь метаболических нарушений одновременно в углеводном и жировом обмене проявляется при диабете. Выявление дислипидемии у пациента с сахарным диабетом может серьезно ухудшить прогноз заболевания.

Причинами считаются:

  • некомпенсированный уровень глюкозы в крови;
  • негативное влияние некоторых медикаментов (диуретиков, бета-блокаторов, противовирусных препаратов, антидепрессантов, цитостатиков);
  • сопутствующие гипотиреоз и ожирение;
  • наследственная отягощенность.

Болезнь вызывает изменение синтезирующей и обезвреживающей функции печеночных клеток путем нарушения образования хиломикронов, угнетения ряда необходимых ферментных систем, активации поступления свободных жирных кислот из запасов жировой ткани. «Производство» липопротеинов очень чувствительно к наличию инсулина. Формы дислипидемии зависят от типа диабета.

В лечении эндокринологи обязательно контролируют уровень показателей жирового метаболизма. Назначение препаратов, влияющих на синтез и выведение холестерина, показано при повышенных цифрах анализа.

Предпочтительно назначать пациентам препараты группы статинов, возможно сочетание с фибратами.

Особенности дислипидемии у детей при заболеваниях желудка

Дислипидемии входят в состав метаболического синдрома вместе с гипертензией, сахарным диабетом, ожирением. Таково мнение международных экспертов. В России ежегодно растет число детей с признаками метаболического синдрома.

Подобный механизм развивается при воспалительных заболеваниях желудка и 12-перстной кишки. Синтез желчных кислот снижается, в результате растет избыток липопротеинов высокой плотности, формируется дислипидемия.

У детей определяют коэффициент атерогенности. Оказывается, при нормальном показателе (до 3,0) встречается лямблиоз, а при повышении — хилобактерия и избыточный вес.

Диетические рекомендации для ребенка необходимо выполнять несколько лет. Питание проводится 6 раз в день. Исключаются жирные и жареные блюда. Не показаны бобовые культуры. Молоко можно употреблять только при хорошей переносимости.

Применение в педиатрической практике медикаментов, снижающих уровень холестерина, недостаточно изучено, поэтому врачи боятся их назначать.

В терапии используют:

  • препараты с пищевыми волокнами — способствуют росту липопротеинов повышенной плотности, снижают холестерин в крови, восстанавливают баланс производства и выведения жировых компонентов, снижают влияние цинка;
  • группу лецитинов (Кардиолецитин, Эссенциале) — содержат незаменимые желчные кислоты, улучшают транспортировку липопротеинов.

Препараты назначаются курсами по 2 месяца.

Дислипидемия относится к угрожаемым факторам по развитию более серьезных заболеваний. Ее выявление нуждается в коррекции причин. Своевременное изменение образа жизни и диеты позволяет предотвратить осложнения.

Норма триглицеридов в крови